科學(xué)研究
WD40重復(fù)蛋白(WD40 repeat domain，WDR)是人體內(nèi)最多的一類介導(dǎo)蛋白與蛋白相互作用的蛋白質(zhì)家族，其編碼基因約占人類基因組的1%。經(jīng)典的WD40蛋白由6-8個(gè)結(jié)構(gòu)保守的WD40重復(fù)單元組成一個(gè)螺旋槳結(jié)構(gòu)，每個(gè)重復(fù)單元包括4個(gè)反平行beta折疊片。WDR蛋白可以通過其中心腔、側(cè)面以及相鄰重復(fù)單元之間的裂隙與一個(gè)或多個(gè)蛋白特異性結(jié)合，幫助形成多元蛋白復(fù)合體從而行使相關(guān)的功能。目前已知的WDR蛋白參與的生物學(xué)功能非常廣泛，包括基因表達(dá)調(diào)控，組蛋白修飾、蛋白泛素化降解、細(xì)胞分裂等。因此WDR蛋白與許多疾病，尤其是臨床上與許多腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，包括肺癌，乳腺癌，直腸癌，前列腺癌，膀胱癌，胰腺癌，肉瘤以及淋巴癌等等。
上海青煜醫(yī)藥目前的研究方向聚焦于疾病相關(guān)的WDR蛋白，尤其是參與蛋白泛素化降解及癌癥相關(guān)的WDR蛋白的抑制劑研發(fā)。通過化合物篩選優(yōu)化，得到相關(guān)WDR蛋白的特異性高親和力的結(jié)合分子作為新的小分子抗癌藥物。
