發現生物學

發現生物學部，包括蛋白質科學、結構生物學、體外生物學驗證，體外藥代動力學四個主要的研發平臺，為青煜在研項目提供重要的支持。

? 蛋白質科學：建有原核(大腸桿菌)、真核(昆蟲細胞+哺乳動物細胞）三套蛋白表達體系，擁有蛋白純化系統：?KTA pure、?KTA Explorer，大分子質譜Q Exactive? Plus，分子互作分析系統Biacore T200，熒光定量 PCR 檢測系統CFX384 Touch?等蛋白純化及其性質分析儀器。蛋白質科學平臺負責人具有非常豐富的蛋白表達純化經驗，從蛋白片段設計、表達條件摸索到純化方法優化均有豐富的經驗，帶領團隊為公司早研項目得到了很多無文獻報導的新靶點蛋白，并為公司高通量篩選、結構生物學及活性測定提供高質量、高性價比的重組蛋白。

? 結構生物學：青煜擁有從蛋白晶體篩選、條件優化、數據采集至結構解析整套結構生物學實驗體系。平臺能在4℃到18℃溫度范圍內采用懸滴法、座滴法等不同方法高效地完成近千個結晶條件的高通量篩選及優化。納升級結晶機器人（Mosquito? Crystal）可以極大減少對蛋白的損耗，滿足對一些珍貴蛋白或蛋白及化合物復合物晶體篩選的需求。此外，青煜醫藥與全家范圍內多家同步輻射光源合作，如上海同步輻射光源和加拿大國家光源，可實現短時間內完成晶體衍射數據的收集和解析。技術團隊擁有多年結構為基礎的小分子藥物研發經驗，包括靶蛋白復合物晶體結構解析，結構模擬，基于結構的小分子設計等。結構生物學對于從頭創新的藥物研發至關重要，復合物結構為線索分子驗證的金標準，能夠快速建立化合物的構效關系，縮減化合物合成的數量和時間，從而加速新藥的研發。

? 體外生物學驗證：根據癌癥靶點的生物學背景，設計相應的體外實驗，從生化水平，酶活水平、細胞水平等方面來評價化合物對靶點的親和力，對靶點功能抑制產生的藥效，并同時評價化合物的活性。該平臺是尋找苗頭化合物及優化先導化合物的核心平臺之一，為新靶點建立高效的活性檢測方法，能夠快速測定一系列化合物的活性，為藥物化學團隊找出結構-活性關系（SAR）提供關鍵數據，推動項目進展。目前已建立包括AlphaScreen，HTRF (Homogeneous Time Resolved Fluorescence)，FP (Fluorescence Polarization)、DSF (differential scanning fluorimetry)，酪氨酸磷酸酶（PTP）活性檢測等多種生化及生物物理實驗。細胞生物學研究平臺旨在從細胞整體水平以及分子水平檢測化合物藥效，內容如細胞增殖、細胞活力及細胞信號通路檢測（ELISA、AlphaLISA、Western Blot，q-RT-PCR，HiBit等）

? 體外藥代動力學：利用SCIEX Triple Quad 5500 液質聯用系統，對化合物進行溶解性、透膜性、肝微粒體穩定性、動物血漿穩定性等理化性質進行實驗測定，從而解釋并預測化合物的成藥性、體內代謝性質及安全性等，為系列化合物的結構優化提供依據, 篩選出具有良好類藥性質的化合物，以降低藥物開發的成本和后期風險。